故事紧接《人类断根打算3》。从贩毒团体手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州糊口，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的欣赏，但这也让凯莱布之子迪伦心生吃醋。但在一年一度的“人类断根打算”事后的早上，一支地下组织意图将殛毙继续进行下往，让全美堕入狂乱当中。包罗迪伦老婆和mm在内的塔克一家也蒙受波及，迫使世人结合起来对于大盗，并想法逃进开放边疆唯一六小时的墨西哥。